AI技術的飛速發(fā)展為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)插上創(chuàng)新的翅膀，產(chǎn)品上市離不開臨床試驗數(shù)據(jù)支持，而成功的臨床試驗則離不開優(yōu)秀的方案設計。
臨床試驗——方案設計
Clinical trial protocol
每款醫(yī)療器械的上市，臨床試驗都至關重要，其中，試驗方案設計是整個試驗的靈魂，是敘述臨床試驗背景、目的、試驗設計、統(tǒng)計分析、試驗執(zhí)行等內容的書面文件，用于指導試驗參與者正確實施臨床試驗，保障受試者權益和試驗科學性，也是試驗結束后數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析的重要依據(jù)，關系到試驗最終能否取得成功。
AI類試驗方案設計-參考依據(jù)
01
《深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》
為加強人工智能醫(yī)療器械注冊申報工作的指導、提高審評質量所制定的法規(guī)
02
《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》
為加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的管理，提高注冊審查質量，鼓勵醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新所制定的法規(guī)。
03
《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》
為加強對醫(yī)療器械臨床試驗的管理，維護受試者權益，保證試驗過程規(guī)范所制定的法規(guī)。
04
《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》
涉及人體對象醫(yī)學研究的道德原則， 是一份包括以人作為受試對象的生物醫(yī)學研究的倫理原則和限制條件。
方案撰寫前準備工作
01
熟悉申辦方背景
了解公司基本信息，包括公司主營業(yè)務、產(chǎn)品研發(fā)背景、研發(fā)項目經(jīng)驗等，便于從全局理解產(chǎn)品，利于后期方案撰寫。
02
試驗背景調研
通過大量文獻檢索及資料收集，深入學習產(chǎn)品，與臨床團隊溝通應用場景及臨床研究進展等，熟悉產(chǎn)品治療適應癥、疾病發(fā)病機理、發(fā)病部位、現(xiàn)有治療方式等，為試驗方案提供豐富理論依據(jù)。
03
挖掘產(chǎn)品細節(jié)
通過參考申辦方提供的產(chǎn)品說明書、研究開發(fā)數(shù)據(jù)、預臨床試驗數(shù)據(jù)，確定產(chǎn)品應用場景以及使用流程，了解市場上競爭產(chǎn)品的研發(fā)進度，做好差異化規(guī)劃，為方案設計做出準確客觀的判斷。
AI類臨床試驗-方案設計要點
01
對照組的選擇
建議優(yōu)先選同品種產(chǎn)品或臨床參考標準（即臨床金標準）進行非劣效對照設計。若無同種產(chǎn)品且難以獲取臨床參考標準時，可采取替代方法，如選擇用戶結合軟件聯(lián)合決策與用戶單獨決策，進行優(yōu)效對照設計（AI+人＞人），此外，非劣效界值或優(yōu)效界值的確定，應當深入查詢文獻并參考臨床專家的意見，保證界值的選擇有充分的臨床依據(jù)。而考慮到用戶的差異性，可選擇多閱片者多病例（MRMC）試驗設計。
02
樣本量的設計
應基于目標疾病的流行病學特征，保證陽性樣本和陰性樣本選取的合理性和充分性。由于實際目標人群的陰陽性比例與理論值的比值不一樣，這就導致實際參與篩選的獲證要多于理論值。樣本量計算需結合靈敏度、特異度、產(chǎn)品應用場景、流行病學、統(tǒng)計方法等因素綜合考量。
03
試驗方法的設計
若選取回顧性研究的設計方法，需盡可能避免可能出現(xiàn)的試驗偏倚，例如選擇性偏倚、臨床參考標準偏倚、測量偏倚、記憶偏倚等。回顧性研究原則上應包含多個不同地域臨床機構（非訓練數(shù)據(jù)來源機構），結合分層分析、第三方獨立評價等方法控制偏倚，以保證真實、準確評價軟件的安全性和有效性。
04
金標準的選擇
金標準指現(xiàn)有條件下公認的、可靠的、權威的診斷方法（組織病理學檢查、影像學檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定），需考慮應用科室，影像科or臨床科室，更傾向于選擇第三方閱片。由于目前圖像分析類AI產(chǎn)品的算法不盡相同，且已上市的同類產(chǎn)品很少，所以目前圖像分析類AI產(chǎn)品還是選擇”金標準“做對照。
05
定量、定性樣本
在進行診斷試驗設計前，要明確產(chǎn)品屬于定量診斷還是定性診斷。定量試驗指產(chǎn)品主要用于測量靶病灶的相關具體參數(shù)，如數(shù)量、長度、體積等。定性試驗指產(chǎn)品主要根據(jù)圖像分析結果對疾病、診斷、預后進行分類，如是否患病、是否需轉診、是否需干預等。
資料查詢渠道
01 中文數(shù)據(jù)庫
知網(wǎng)、萬方、維普
02 英文數(shù)據(jù)庫
PUBMED：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
sciencedirect：
https://www.sciencedirect.com/
03 查詢登記平臺
clinicaltrail：https://clinicaltrials.gov
藥物臨床試驗登記平臺：
http://www.chinadrugtrials.org.cn
中國臨床試驗注冊中心：http://www.chictr.org.cn
結語
臨床試驗方案撰寫不是一個簡單的過程，設計時的每個步驟都需充分考慮方案的專業(yè)性、可操作性及試驗完成后統(tǒng)計分析的需要。奧泰康團隊憑借豐富的方案撰寫經(jīng)驗為諸多臨床項目提供專業(yè)循證依據(jù)，為試驗開展奠定堅實基礎。
