2018年11月14日，國家食品藥品監(jiān)督管局批準(zhǔn)了北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司III類植入動物源性醫(yī)療器械“腹股溝疝生物補(bǔ)片”的首次注冊申請，批準(zhǔn)文號為：國械注準(zhǔn)20183130498，該產(chǎn)品適用于開放式手術(shù)腹腔外修補(bǔ)腹股溝疝，該產(chǎn)品是以豬小腸粘膜下層材料通過病毒滅活、脫細(xì)胞等工藝制備而成。該項(xiàng)目為“863”國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，也為國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械優(yōu)先審批項(xiàng)目（2017年第4號公示），同時(shí)也是北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得的第一個(gè)三類醫(yī)療器械注冊證項(xiàng)目。

腹股溝疝生物補(bǔ)片由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司負(fù)責(zé)提供產(chǎn)品在檢測、動物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)及注冊環(huán)節(jié)的市場準(zhǔn)入MA全流程解決方案支持。北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司項(xiàng)目負(fù)責(zé)人表示，這是近2年來國家藥品監(jiān)督管理局依據(jù)最新法規(guī)政策《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》唯一批準(zhǔn)的以脫細(xì)胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國產(chǎn)生物疝補(bǔ)片。

從項(xiàng)目特性來看，該項(xiàng)目面臨著周期長、難度大、專業(yè)性強(qiáng)、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的問題。北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司與北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)通過緊密合作共同克服各種技術(shù)難題，順利實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)至產(chǎn)品上市的轉(zhuǎn)化。

首先，原材料來源控制

為了保證動物源性產(chǎn)品的安全性，嚴(yán)格控制動物源病毒和傳染性因子的風(fēng)險(xiǎn)因素，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在原材料的收集、保存、處置、貯存和運(yùn)輸?shù)确矫孢M(jìn)行了全方位風(fēng)險(xiǎn)控制，制定了非常嚴(yán)格的操作規(guī)范，確保了這些過程的可追溯性和合規(guī)性，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的原材料來源的全程受控。

其次，病毒滅活/去除工藝研究

為了進(jìn)一步控制產(chǎn)品的安全性，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在生產(chǎn)工藝中設(shè)置了病毒滅活/去除的相關(guān)步驟，充分考慮了病毒滅活的相關(guān)處理步驟對醫(yī)療器械產(chǎn)品性能的影響并進(jìn)行了病毒滅活的相關(guān)驗(yàn)證工作。

第三，免疫原性風(fēng)險(xiǎn)控制

為降低動物源性材料的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在生產(chǎn)工藝中采取相應(yīng)處理措施以降低其免疫原性，并對其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗(yàn)證，如對殘留細(xì)胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數(shù)量進(jìn)行控制。免疫原性報(bào)告采用的方法結(jié)合GB/T 16886.20進(jìn)行，在免疫原性報(bào)告中清晰的闡述了選擇動物模型的理由，對結(jié)果進(jìn)行了全面的分析。

第四，動物實(shí)驗(yàn)

該產(chǎn)品是動物源生物疝修補(bǔ)片，是基于自主研發(fā)的再生性細(xì)胞外基質(zhì)源材料（SIS）而開發(fā)的，屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。盡管目前市場上存在同類進(jìn)口產(chǎn)品，但因其材料來源、取材部位、生產(chǎn)工藝、加工助劑存在差異，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)嚴(yán)格按照最新的動物實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行方案設(shè)計(jì)、模型建立和數(shù)量選擇。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控，為順利進(jìn)入臨床試驗(yàn)提供了保證。

第五，體外和體內(nèi)降解研究

考慮到動物源性產(chǎn)品通常為可降解產(chǎn)品，降解周期會影響產(chǎn)品的有效性，降解產(chǎn)物則對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生重大影響，因此這類產(chǎn)品需要進(jìn)行降解性能的研究。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)開展了體外降解和體內(nèi)降解兩部分研究，對降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，并進(jìn)行了全面細(xì)致的降解研究生成了完整的研究報(bào)告記錄，符合注冊指導(dǎo)原則的要求。

第六，臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)

該產(chǎn)品屬于可降解的植入類醫(yī)療器械，在臨床試驗(yàn)前進(jìn)行了系統(tǒng)的生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)，包括細(xì)胞毒性，皮內(nèi)刺激，急毒，遺傳毒性等，檢測結(jié)果表明符合產(chǎn)品技術(shù)要求，為了進(jìn)一步評估產(chǎn)品的安全性和有效性，在完成動物實(shí)驗(yàn)后項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)組織開展了前瞻性多中心隨機(jī)開放對照試驗(yàn)，對照采用了全球公認(rèn)的COOK公司同類產(chǎn)品進(jìn)行非劣效試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司生物補(bǔ)片有效性和安全性方面和美國COOK公司產(chǎn)品一致。